编者按：青光眼是全球第二位致盲眼病，对眼底的损害不可逆，致盲风险高，严重影响患者的生活质量。眼科学者们对于青光眼更优治疗方案的探索从未停止，在ARVO 2023的学术舞台上，众多学者分享了自身在青光眼领域的最新研究成果，为青光眼的诊疗带来了更多可能性。

首次报道！儿童青光眼患者中发现TIE1基因变异

研究者：Terri L. Young, Kristina Whisenhunt, Sean Martin, Yasmin Bradfield, Simone Finzi, Stuart Tompson

儿童青光眼（CG）是一种罕见的遗传性疾病，是儿童失明的主要疾病类型。失控的高眼压可导致眼球扩大、角膜扩张并伴有混浊，以及视网膜神经节细胞/视神经损伤，从而导致视力受损，甚至可能失明。迄今为止，遗传学研究仅能解释一半以上的CG疾病病因。美国威斯康星大学的Terri L. Young等人进行了一项研究，在一组没有已知基因变异的家族中确定CG的全新分子病因。

经受试者同意后，研究者获取了受试者的病史和用于DNA提取的样本。在基因测序平台上分别使用Sure Select人全外显子捕获试剂盒（版本5/6）或Twist外显子组（34 MB目标区域）进行外显子组测序。使用Golden Helix SVS软件进行序列分析。结果显示，78个家族中的3个家族被鉴定为具有杂合的TIE1变体（p.Glu172Lys、p.Arg279Gln、p.Ile1046Thr）。所有变体的全球和种族匹配的人群等位基因计数都很低。

该研究首次报道了与CG相关的TIE1人类变异。TIE1是血管内皮细胞发育、完整和存活所需的跨膜蛋白，在Schlemm’s管（SC）中高表达，SC同时具有淋巴管和血管的特点，其发育对于房水引流至关重要。缺乏TIE1的小鼠会出现异常SC，导致房水流出受损，从而导致眼压升高。研究者认为TIE1的杂合变异是常染色体显性CG的潜在病因，该研究结果拓宽了SC的诊断和治疗选择。

AS-OCT评估滤过泡有助于预测瘢痕形成的风险

研究者：Julia Fajardo-Sanchez, Amisha Sanghani, Petru Andriesei, Gerassimos Lascaratos, Faisal Ahmed, Rupert Bourne, Anthony King, Neeru Amrita Vallabh, Pouya Alaghband, Adanna Obi, Henrietta Ho, Sheng Lim, Saurabh Goyal, Ian Rodrigues, Cynthia Yu-Wai-Man

瘢痕是青光眼手术失败的主要原因，既往已有医生怀疑滤过泡瘢痕形成与术后眼压升高有关。目前的滤过泡形态分级系统可显示瘢痕形成的间接迹象，但忽略了对滤过泡内部结构的评估。英国伦敦国王学院的Julia Fajardo-Sanchez等人在研究中发现应用AS-OCT测量滤过泡有助于预测瘢痕形成的风险。

研究者根据标准化方案，通过AS-OCT对青光眼手术后的200名原发性开角型青光眼患者的200个滤过泡进行分析，从角膜缘开始进行21次扫描。两名分析人员在临床数据的基础上对每只滤过泡最高处进行一次扫描，获得7个测量值：最大泡高度（BH）、最大壁高度（WH）、最大腔高度（CH）、最大腔内长度（CL）、总泡面积（BA）、总壁面积（WA）和总腔面积（CA）（图1）。Cox比例风险模型检测了这些测量值与第一年滤过泡瘢痕形成风险的相关性，并根据种族、性别和手术类型进行调整。

图1

结果显示，39.5%的眼睛在随访过程中出现了滤过泡瘢痕。校正协变量后，CL＜600μm的滤过泡在术后前12个月内形成瘢痕的风险是CL≥600μm滤过泡的2.9倍。经调整后，CA<60x104和BA<80x105瘢痕形成风险增加2倍。与CA≥20%BA相比，CA＜20%BA瘢痕形成的风险增加一倍。BH、WH、CH和WA与滤过泡瘢痕形成无关。在协变量中，只有非洲种族与更高的瘢痕形成风险相关。

由此研究可见，使用AS-OCT进行滤过泡评估是一种非侵入性快速临床检查，可以预测术后第一年瘢痕形成的风险，该方法可被纳入常规的滤过泡评估，以评估滤过泡的内部结构，并告知患者瘢痕形成的风险和随后的干预需求。

探究青光眼患病率与体重指数、腰围和代谢综合征之间的关联

研究者：Jennifer E. Lee, Megan E. Paul, Victoria L. Tseng, Deyu Pan, Ken Kitayama, Fei Yu, Anne L. Coleman

青光眼是全球不可逆视力丧失的主要原因，识别眼压以外的可控风险因素有利于改善患者的预后。肥胖被认为是青光眼的危险因素，但目前该方面的文献内容仍存在争议。加利福尼亚大学洛杉矶分校的Jennifer E. Lee等人使用美国国立卫生研究院的“All of Us”(AoU) 数据库，探究了体重指数（BMI）、向心性肥胖（CO）和代谢综合征（MetS）与青光眼患病率之间的关联。

研究纳入了AoU中有电子健康记录（EHR）和BMI数据的40岁及以上人群。主要暴露因素包括BMI、CO、MetS 和MetS严重程度评分（MSSS），该评分基于MetS成分（血压、甘油三酯、高密度脂蛋白、CO和血糖）的验证性因素分析。青光眼患病率由EHR数据确定，使用多变量Logistic回归确定每个暴露因素与青光眼之间的关系，针对所有分析校正年龄、性别、种族、教育水平、收入水平，并在BMI和CO分析中额外校正平均动脉压、高脂血症和糖尿病。

结果显示，在156,476名参与者中，8,643人（5.52%）患有青光眼。超重、肥胖或患有CO的人被诊断为青光眼的可能性较低，但是患有MetS或高MSSS的人被诊断为青光眼的可能性更高。该结果表明，非单纯肥胖的MetS可能是青光眼的危险因素，研究MetS在青光眼发病机制中的作用将有助于制订改善疾病管理的潜在策略。

Caspase-8/cFLIP相互作用在青光眼神经炎症调节中的作用

研究者：Gulgun Tezel, Xiangjun Yang, Qun Zeng, Chyuan-Sheng Lin

近年来使用药物或转基因方法抑制caspase-8的体内外研究均表明，在青光眼神经变性过程中，存在细胞类型特异性过程，调节视网膜神经节细胞（RGCs）和星形胶质细胞的不同命运。美国哥伦比亚大学的Gulgun Tezel等人假设cFLIP（一种NF-κB的抗凋亡基因靶标）在caspase-8介导的细胞死亡/存活/炎症通路之间起分子开关的作用，并调节细胞类型特异性的caspase-8功能，例如星形胶质细胞（高表达cFLIP）的炎症反应与RGCs（低表达cFLIP）的凋亡，分析了星形胶质细胞靶向转基因模型对实验性青光眼神经退行性炎症的影响。

研究者在星形胶质细胞（cFLIPf/f或cFLIPLf/f与GFAP-cre/ERT2的杂交种）和背景对照（cFLIPf/f或cFLIPLf/f)条件性缺失cFLIP（或 cFLIPL以确定亚型特异性）的小鼠中，通过前房微珠注射诱导高眼压症。视网膜和视神经的形态学和分子分析评估了不同神经胶质状态的分布和细胞因子/趋化因子的概况。此外，研究者还分析了神经元的存活率和功能。

视网膜整体和视神经切片的分析显示，诱导高眼压症12周时，与对照组相比，GFAP/cFLIP（和GFAP/FLIPL）小鼠中C3+/TNFα+星形胶质细胞的数量减少超过3/4（P<0.001），促炎细胞因子（包括IL-2、TNF-α、IFN-γ）减少也超过2/3（P=0.02）。研究者还在高眼压症GFAP/cFLIP和GFAP/cFLIPL小鼠中检测到比对照组更多的剩余 RGCs和轴突（神经元丢失23% vs 36%；P<0.001）。

该研究结果支持 caspase-8的功能受caspase-8/cFLIP相互作用的控制。星形胶质细胞中cFLIP（或cFLIPL）的缺失可以通过选择性靶向促炎/神经毒性神经胶质来预防/逆转神经退行性炎症，并保护 RGCs免受实验性青光眼中的炎症损伤。

小结

青光眼领域的这些新发现拓宽了眼科医生的诊疗思路，为将来更好地治疗青光眼提供了有力的支持依据。